科学家呼吁停用默沙东新冠口服药,《自然》(Nature)杂志的一篇报导指出,广泛运用的抗新冠病毒药物莫诺拉韦胶囊或许刺激新冠病毒变异。莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir)由美国默沙东公司出产,通过在新冠病毒(SARS-CoV-2
《自然》(Nature)杂志的一篇报导指出,广泛运用的抗
新冠病毒药物莫诺拉韦胶囊或许刺激新冠病毒变异。
莫诺拉韦胶囊(Molnupiravir)由美国默沙东公司出产,通过在新冠病毒(SARS-CoV-2)仿制过程中诱导病毒基因组骤变来发挥清除新冠病毒的作用。英国弗朗西斯·克里克研讨所(Francis Crick Institute)西奥·桑德森(Theo Sanderson)等人一项对超越13万个SARS-CoV-2序列进行的病毒基因组调查标明,莫诺拉韦医治引发了带着许多骤变的病毒谱系的进化,在某些情况下,这些骤变病毒有才能传达给其他个别。这项研讨于2023年1月27日发表于论文预印本渠道medRxiv上,未经同行评定。
莫诺拉韦胶囊于2021年首次在英国获批,尔后,它又在其他几十个国家获得授权。2022年12月30日,莫诺拉韦胶囊在中国获批用于医治成人伴有进展为重症高危险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者。2022年,默沙东预估莫诺拉韦的全球销售额将超越50亿美元。尽管这远远低于美国辉瑞公司的奈玛特韦/利托纳韦(Paxlovid)189亿美元的销售额,但莫诺拉韦在某些国家依然广受欢迎。
2023年2月1日,《科学》(Science)杂志也报导了莫诺拉韦诱导病毒骤变现象,据其报导,全球非盈利
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健康咨询集团(ACCESS Health International)主席、病毒学家威廉·哈塞尔(William Haseltine)说:“很显着,有生命力的骤变病毒能够在莫诺拉韦医治中存活,并与现有变种竞争。”从一开端,哈塞尔就担心莫诺拉韦的机制——这种药物不只或许使新冠病毒变异,还或许让运用者的DNA变异,不过这种副作用迄今为止还没有出现过;另一方面,骤变的病毒或许会存活并传达,且或许比曾经更具传达性或毒性。
不过在美国食品和药品管理局(FDA)同意该药物上市之前,默沙东发言人称这种忧虑是“一个风趣的假定问题”。
尽管如此,来自世界各地的研讨人员和科学家依然开端扫描存放在国际GISAID数据库中的SARS-CoV-2基因组序列,寻觅或许由莫诺拉韦引起的骤变类型。桑德森等人对全球序列的剖析标明,可疑谱系的患病率在2022年大幅上升,这是莫诺拉韦被广泛运用的第一年。这些谱系也更有或许出现在运用该药物的国家(美国,英国和澳大利亚)的测序数据中,而不是来自法国和加拿大等未同意该药物的国家的数据中。
从年龄上看,显着的可疑谱系往往来自老年人,他们更有或许服用莫诺拉韦。在澳大利亚,莫诺拉韦被预先投放在养老院。研讨人员发现了一个带着25个骤变的病毒谱系,这些骤变感染了至少20人,其中大多数是八九十岁的患者。
桑德森等人在论文中表明,其研讨结果与澳大利亚一项对免疫功用低下的新冠患者的研讨定论共同。在这项研讨中,研讨人员对9名患者的SARS-CoV-2基因组进行了重复测序,发现承受莫诺拉韦医治的人在开始服药的10天内平均每人带着了30个新变体,远远多于未承受医治的患者。澳大利亚团队在2022年12月22日的预印本论文中表明,“咱们的研讨标明,这种常用的抗病毒药物能够‘增强’免疫功用低下患者的病毒进化,从而或许发生新的变异并延长大流行。”
这些改变是否会导致更具有致病性或传达性的变种还不清楚。“咱们没有得出关于危险的定论。然而,这种危险就像养殖一只宠物狮子,昨天它没有咬你并不意味着今日它不会咬你。”桑德森说。
英国哥伦比亚
大学(University of British Columbia)的进化生物学家莎拉·奥托(Sarah Otto)表明,这篇论文是对继续运用莫诺拉韦的又一次打击。她指出,英国的一项大规模研讨发现,莫诺拉韦对住院或死亡没有影响。“鉴于这种诱变剂或许使新变异株(包括免疫逃逸的变异株)更快地发生的大规模危险,我鼓舞全球的公共卫生领导人呼吁停止运用它。”奥托说。
“这是否应该引起重视,是一个悬而未决的问题。”美国弗雷德哈钦森癌症研讨中心(the Fred Hutchinson Cancer Research Center)的进化病毒学家杰西·布鲁姆(Jesse Bloom)说,研讨人员很好地证明了莫诺拉韦医治正在发生一些具有传达才能的高度骤变病毒。但现在尚不清楚这是否会导致新的冠状病毒变种,或者它是否只是在发明不太或许传达很远的弱病毒。他补充说:“即使在没有药物医治的情况下,SARS-CoV-2也已经发生了大量的骤变。”
美国加州理工学院(California Institute of Technology)的定量生物科学家鲁斯特姆·伊斯马基洛夫(Rustem Ismagilov)表明,这项研讨着重需要快速丈量莫诺拉韦在引发新冠病毒新变异方面构成的任何危险,并权衡它们与药物的好处。“如果咱们玩俄罗斯轮盘赌,咱们最好知道咱们的赔率。”